DNA損傷反應途徑

DNA損傷反應檢測由復制錯誤或外部因素引起的DNA損傷，并動員蛋白質(zhì)進行修復。DNA損傷反應蛋白包括:

DNA-PK-感知雙鏈斷裂（DSB）

PARP1與DSBs結(jié)合并形成聚ADP核糖（PAR）

PARG-DNA修復后移除PAR

DSB修復中的POLQ - DNA修飾酶

WRN——DSB修復中的DNA修飾酶

DNA損傷反應過程中會發(fā)生什么？ 在DNA損傷反應（DDR）途徑中，發(fā)生了一系列信號事件，包括DNA損傷檢測、細胞周期停滯以促進修復和DNA修復途徑的激活（同源重組、非同源末端連接等）。).如果損傷不可修復，DNA損傷要么被修復，要么發(fā)生細胞凋亡。

某些DNA損傷反應蛋白負責檢測DNA損傷和促進下游DNA修復機制。共濟失調(diào)-毛細血管擴張癥突變型（異步傳輸模式）在響應DNA雙鏈斷裂（DSBs）時激活，并磷酸化下游靶標以啟動DNA損傷修復。依賴DNA的蛋白激酶（DNA-PK）也參與DNA DSBs的識別并啟動修復機制。ATM和Rad3相關(guān)（（同antitransmit-receive）反收發(fā)）在應對單鏈斷裂和停滯的復制分叉時激活，在應對DNA復制壓力中發(fā)揮重要作用。  各種傳感器、信號和效應蛋白參與不同種類的DNA損傷。DNA中的單鏈斷裂可以通過堿基切除修復（BER）、核苷酸切除修復（NER）或錯配修復（MMR）來修復。雙鏈斷裂是最嚴重的DNA損傷類型，通常通過同源重組或非同源末端連接（NHEF）來修復。

DNA損傷反應蛋白

雙鏈斷裂（DSB）是一種嚴重的DNA損傷形式，它由各種來源引起，如電離輻射或化學物質(zhì)。在識別出DSB后，DNA-PK通過非同源末端連接（NHEJ）與斷裂末端結(jié)合并協(xié)調(diào)下游DNA損傷修復機制。對爭端解決機構(gòu)的承認DNA-PK也被證明能激活I型干擾素反應。DNA-PK其作用類似于模式識別受體（PRR），通過識別DSB然后觸發(fā)或改變炎癥反應。

DNA損傷反應和先天免疫

DDR途徑和先天免疫途徑之間存在廣泛的相互影響。在這里，DNA損傷劑在腫瘤細胞核中誘導DDR。dsDNA在細胞質(zhì)中由細胞核或微核泄漏的DNA形成。PRRs對dsDNA的檢測伴隨著先天免疫反應，誘導I型干擾素和促炎細胞因子。在細胞外，腺苷（ADO）和cGAMP調(diào)節(jié)先天免疫反應；兩者的水平都由胞外核苷酸酶控制。

合成致命性和癌癥治療

合成致命性是指兩個基因一起出現(xiàn)是致命的，但這些基因單獨出現(xiàn)是不致命的。將合成致死策略用于抗癌藥物治療已經(jīng)顯示出巨大的前景:DDR基因缺陷的腫瘤可以通過靶向第二種DDR蛋白的藥物被選擇性殺死。的使用喇叭聲卵巢腫瘤抑制劑BRCA一號突變是這種方法的第一個臨床實例。最近，POLQ被發(fā)現(xiàn)在常見腫瘤中具有合成致死性BRCA和異步傳輸模式突變，為PARPi耐藥腫瘤提供了一種替代治療策略。

DNA損傷反應分析

DNA損傷反應分析在研究DNA損傷反應蛋白和開發(fā)具有巨大疾病治療潛力的途徑小分子調(diào)節(jié)劑方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在貝爾布魯克，我們開發(fā)并商業(yè)化了現(xiàn)成的DDR蛋白檢測方法，這將加快研究人員發(fā)現(xiàn)這些調(diào)節(jié)劑的努力。  我們專注于為難以獲得酶或開發(fā)檢測方法的更難對付的酶目標創(chuàng)建完整的檢測解決方案，以便您可以專注于優(yōu)化先導分子。我們還為那些不想在內(nèi)部進行分析的人提供線索發(fā)現(xiàn)和分析開發(fā)服務。通過我們的服務，您將直接與我們的科學家合作，他們是DDR途徑的專家。我們的服務提供快速的周轉(zhuǎn)時間、定制的檢測條件和豐富的專業(yè)知識。