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間充質干細胞抑制 CAR-T 殺傷淋巴瘤細胞的功效

更新時間:2023-08-15      點擊次數(shù):625

間充質干細胞通過 stanniocalcin-1 調節(jié)微環(huán)境來抑制 CAR-T 殺傷淋巴瘤細胞的功效

干細胞在癌癥的發(fā)展和治療抵抗中發(fā)揮著關鍵作用。盡管間充質干細胞 (MSC) 可以主動遷移到腫瘤部位,但它們對嵌合抗原受體修飾 T 細胞 (CAR-T) 免疫治療的影響卻很少得到解決。使用包括淋巴瘤細胞和巨噬細胞的體外細胞共培養(yǎng)模型,我們在此報告,在 MSC 存在的情況下,CAR-T 細胞介導的細胞毒性被顯著抑制。 MSC 導致 CD4 + T 細胞和 Treg 細胞增加,但 CD8 +減少T細胞。此外,間充質干細胞刺激吲哚胺2,3-雙加氧酶和程序性細胞死亡配體1的表達,這有助于腫瘤的免疫抑制功能。此外,MSC 通過調節(jié)線粒體活性氧釋放來抑制 NLRP3 炎癥小體的關鍵成分。有趣的是,如果在 MSC 中敲低編碼糖蛋白激素 STC-1 的斯鈣素-1 (STC1) 基因,所有這些阻礙 CAR-T 功效的抑制事件都可以被消除。使用異種移植小鼠,我們證實體內的CAR-T功能也可以被MSC抑制,其中STC1發(fā)揮了關鍵作用。這些數(shù)據(jù)揭示了 MSC 和 STC-1 在抑制 CAR-T 功效方面的新功能,這應該在癌癥治療中考慮,并且在控制過度免疫反應引起的毒性方面也可能具有潛在的應用。




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